Amikacina.
Solución Inyectable 100 mg / 2 ml C/1.
Antibiótico Intra hospitalario, Antibióticos.
Solución Inyectable 100 mg / 2 ml C/1.
Formula
Cada mL contiene:
Sulfato de amikacina equivalente a 50 mg 125 mg 250 mg
de amikacina
Vehículo cbp 1 mL 1 mL 1 mL
Indicacíones Terapeuticas
A.M.K.® está indicada para el tratamiento de corta duración de infecciones graves, causadas por microorganismos gram negativos sensibles, los cuales incluyen: Pseudomona spp., Escherichia coli, Proteus sp. (indol positivo e indol negativo), Providencia sp., Klebsiella, Enterobacter, Serratia spp., Acinetobacter.
El tratamiento con A.M.K.® es efectivo en las siguientes condiciones:
• Sepsis, incluyendo sepsis neonatal.
• Infecciones graves del tracto respiratorio.
• Infecciones del sistema nervioso central, incluyendo meningitis.
• Infecciones intra abdominales, incluyendo peritonitis.
• Infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos y articulaciones.
• Infecciones en quemados.
• Infecciones post-quirúrgicas.
• Infecciones del tracto urinario.
Además, amikacina es eficaz en las infecciones por estafilococos y puede considerarse como terapia inicial en determinadas condiciones.
Farmacocinética Y Farmacodinamia
Amikacina es un aminoglucósido con acción bactericida que se une en forma irreversible a uno o más receptores específicos de la subunidad 30 S de los ribosomas bacterianos, además de interferir en el complejo de inicio del RNA mensajero en la subunidad 30 S.
Amikacina después de ser aplicada por vía intramuscular es absorbida rápida y completamente logrando una distribución importante en el líquido extracelular incluyendo suero, abscesos, los líquidos ascítico, pleural, pericárdico, sinovial y linfático. También se logran concentraciones elevadas en orina, pulmón, hígado y riñón. Alcanza niveles más elevados en el líquido cefalorraquídeo de los recién nacidos que en el de los adultos. Las concentraciones más bajas son observadas en músculo, grasa y hueso.
Cuando es administrada una dosis de amikacina de 7.5 mg/kg de peso se logra una concentración sérica pico de 21 mcg/mL después de transcurrida una hora.
Con la administración por venoclisis durante 30 minutos se logra el pico sérico de 38 mcg/mL al final de la administración.
La eliminación de amikacina se produce principalmente a través de la orina sin cambios y una pequeña parte se realiza a través de la bilis.
Amikacina desarrolla un efecto sinérgico al ser administrada en forma concomitante con antibióticos betalactámicos ante bacterias gram negativas.
Contradicciones
A.M.K.® se encuentra contraindicado en hipersensibilidad conocida a la amikacina o a alguno de los excipientes de la formula.
Además, debido a la historia de hipersensibilidad o reacciones tóxicas severas asociadas a aminoglucósidos se puede contraindicar el uso de cualquier otro aminoglucósido a causa de la sensibilidad cruzada conocida de los pacientes a los fármacos de esta clase.
Precauciones Generales
Uso concomitante con otros aminoglucósidos
No se recomienda el uso concomitante o sucesivo de amikacina con otros aminoglucósidos, excepto que exista justificación bacteriológica, y en estos casos deberá realizarse bajo supervisión médica estricta.
Ototoxicidad
Debido al potencial de ototoxicidad asociada a la utilización de aminoglucósidos en perfusión intravenosa lenta e inyección intramuscular, los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados. Siempre que sea posible, deben obtenerse audiometrías en serie en pacientes con edad suficiente para poder colaborar en las pruebas, particularmente los pacientes de alto riesgo.
En sujetos con anomalías vestibular y coclear, amikacina solo puede utilizarse en aquellos casos en los que el beneficio pueda considerarse superior al resto.
El riesgo de ototoxicidad inducida por aminoglucósidos es mayor en pacientes con insuficiencia renal, y en aquellos que reciben altas dosis, o los que están sometidos a una terapia prolongada. Este riesgo se relaciona con el grado de exposición. Los pacientes que desarrollan lesiones cocleares o vestibulares pueden no manifestar síntomas durante el tratamiento que adviertan de la toxicidad del par craneal VIII, pudiendo producirse pérdida auditiva bilateral total o parcial irreversible una vez finalizado el mismo. La ototoxicidad debida a aminoglucósidos es, generalmente, irreversible.
Uso concomitante de diuréticos potentes
Debe evitarse el uso simultáneo de diuréticos potentes (ácido etacrínico o furosemida), ya que pueden producir ototoxicidad por sí mismos. Cuando se administran por perfusión intravenosa lenta, los diuréticos pueden incrementar la toxicidad de los aminoglucósidos al alterar sus concentraciones tanto séricas como tisulares.
Nefrotoxicidad
Los aminoglucósidos son potencialmente nefrotóxicos. Los pacientes deben ser bien hidratados durante el tratamiento y la función renal debe monitorizarse antes y durante el tratamiento, especialmente en pacientes geriátricos.
En caso de que se presenten signos de irritación renal (cilindros, células blancas o rojas, o albúmina), se debe aumentar la hidratación. Debe reducirse la dosis si hay evidencia de insuficiencia renal como presencia en la orina de cilindros, leucocitos, eritrocitos, albúmina, disminución del aclaramiento de creatinina, disminución de la densidad periférica de la orina, aumento de urea o creatinina sérica, u oliguria. Si aumenta la azotemia o si se produce una disminución progresiva del gasto urinario, debe interrumpirse el tratamiento.
Las concentraciones séricas deben monitorizarse estrechamente para asegurar niveles adecuados y evitar niveles potencialmente tóxicos.
Pacientes con trastornos musculares
Los aminoglucósidos deben utilizarse con precaución en pacientes con trastornos musculares, como miastenia gravis o parkinson, ya que la amikacina puede empeorar la debilidad muscular a causa de su potencial efecto de tipo curare sobre la unión neuromuscular.
Tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas
Los aminoglucósidos, incluyendo la amikacina, no están indicados en episodios iniciales no complicados de infecciones del tracto urinario, a menos que los microorganismos causantes sean sensibles a antibióticos de menor toxicidad potencial. Se recomienda utilizar una dosis reducida de amikacina cuando esté indicada en esta condición.
Estudios bacteriológicos
Deben realizarse estudios bacteriológicos para identificar los microorganismos etiológicos y su sensibilidad a amikacina.
Duración del tratamiento
No se ha establecido la seguridad en tratamientos prolongados, mayor a 14 días.
Respuesta al tratamiento
Las infecciones no complicadas producidas por microorganismos sensibles a amikacina, deberán presentar una respuesta en 24 – 48 horas. Si no se obtiene respuesta clínica definitiva en 3-5 días, se debe suspender el tratamiento y revisar la sensibilidad del microorganismo. El fallo del tratamiento puede deberse a una resistencia del microorganismo o a la presencia de un foco séptico que precise drenaje quirúrgico.
Población pediátrica
Los aminoglucósidos deben ser utilizadas con precaución en prematuros y neonatos (4 semanas de vida) debido a la inmadurez de estos pacientes, lo que puede prolongar la semivida plasmática de estos fármacos.
Advertencia sobre excipientes
A.M.K.® contiene metabisulfito, por lo que puede producir reacciones alérgicas graves y broncoespasmo.
*Restricciones De Uso Durante La Lactancia
Embarazo
Los aminoglucósidos pueden producir daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Atraviesan la barrera placentaria y se han reportado casos de sordera congénita bilateral irreversible, en niños cuyas madres han sido tratadas con estreptomicina durante el embarazo.
Aunque no se han reportado efectos secundarios graves en el feto o recién nacidos de madres tratadas con otros aminoglucósidos, existe el potencial de riesgo.
A pesar de que su uso no es recomendable durante el embarazo, el beneficio terapéutico puede llegar a ser mayor que el potencial teratógeno, pudiendo estar justificado su uso en tales casos, siempre bajo un riguroso control clínico. Si se utiliza amikacina durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, se le debe informar de los posibles riesgos.
Lactancia
Amikacina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Como regla general se recomienda que las mujeres en tratamiento con amikacina suspendan la lactancia, debido a las posibles reacciones adversas sobre el lactante.
*Reacciones Secundarias Y Adversas
Las reacciones secundarias y adversas asociadas a amikacina se presentan a continuación de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas, así como, por su frecuencia: muy frecuentes (1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1,000 a <1/100), raras (≥1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000).
Estas reacciones son dependientes de la dosis, la periodicidad de las mismas y la duración del tratamiento. Los síntomas pueden aparecer durante el tratamiento o una vez finalizado el mismo.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras: anemia, eosinofilia.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: neurotoxicidad – bloqueo neuromuscular (parálisis muscular aguda y apnea, entumecimiento, hormigueo, espasmos musculares y convulsiones).
Poco frecuentes: cefalea, temblores.
Trastornos oculares
Poco frecuentes: infarto macular permanente con pérdida de visión (administración intravítrea).
Trastornos auditivos
Muy frecuentes: pérdida de audición antes de que la pérdida de audición clínica pueda detectarse mediante pruebas audiométricas.
Trastornos vasculares
Rara: hipotensión.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas, vómitos.
Trastornos musculoesqueléticos y de tejido conjuntivo
Poco frecuentes: artralgia, parestesia.
Trastornos renales y urinarios
Muy frecuentes: nefrotoxicidad, aumento de creatinina sérica, albuminuria, presencia en la orina de cilindros, leucocitos o eritrocitos, azoemia y oliguria.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: pirexia.
Investigaciones
Rara: hipomagnesemia.
*Interacciones Medicamentosas Y De Otro Género
Antibióticos β-lactámicos
La combinación in vitro de aminoglucósidos con antibióticos β-lactámicos (penicilina o cefalosporina) puede originar una inactivación mutua significativa, incluso si se administran por vías separadas. La inactivación de los aminoglucósidos es clínicamente significativa sólo en pacientes con insuficiencia renal grave.
Anestésicos generales (éter, cloroformo)
Hay estudios con otros aminoglucósidos (estreptomicna, kanamicina) en los que se ha registrado potenciación de los efectos miorrelajantes, con casos de parálisis respiratoria, por su efecto aditivo al competir el aminoglucósido con la acetilcolina en la placa neuroefectora.
Anfotericina B
Se ha reportado con la utilización de anfotericina B con otros aminoglucósidos (gentamicina) una potenciación de la nefrotoxicidad.
Antibióticos polipeptídicos (colistina, polimixina)
Se ha reportado en estudios con aminoglucósidos (kanamicina) en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con presencia de apnea, por adición de sus efectos bloqueantes sobre la placa neuromuscular.
Bloqueantes neuromusculares (pancuronio, tubocurarina)
Se ha reportado en estudios una potenciación de la acción bloqueante neuromuscular, con casos de parálisis respiratoria, por su efecto aditivo al competir el aminoglucósido con la acetilcolina en la placa neuroefectora.
Carboxipenicilinas (piperacilina)
Hay estudios en los que se ha registrado la inhibición del efecto antibiótico de ambos compuestos, al administrarlos en pacientes con insuficiencia renal, por formación de compuestos biológicamente inactivos.
Cefalosporinas (cefalotina)
Se ha reportado una posible potenciación de la toxicidad, con riesgo de nefrotoxicidad.
Cisplatino
Se ha reportado un incremento de los niveles plasmáticos del antibiótico, con posible potenciación de su toxicidad.
Clindamicina
Se ha reportado, en estudios con aminoglucósidos (gentamicina), casos de insuficiencia renal aguda, por adición de efectos nefrotóxicos.
Ácido clodrónico
Se ha reportado potenciación de la toxicidad, con aparición de hipocalcemia e hipomagnesemia.
Diuréticos de asa (ácido etacrínico, furosemida)
Se ha reportado, en estudios con aminoglucósidos (estreptomicina, gentamicina, kanamicina), una potenciación de la ototoxicidad, con episodios de sordera, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Indometacina
Hay estudios en los que se ha registrado una posible reducción en la eliminación del antibiótico con riesgo de toxicidad, por una posible reducción de su aclaramiento renal.
*Alteraciones En Los Resultados De Pruebas De Laboratorio
La amikacina puede causar alteraciones temporales en las siguientes determinaciones: transaminasas, nitrógeno ureico, fosfatasa alcalina, bilirrubina, creatinina y lactato deshidrogenasa.
*Precauciones En Relación Con Efectos De Carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis Y Sobre La Fertilidad
Hasta la fecha no se han reportado efectos sobre la carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis, ni sobre la fertilidad.
*Dosis Y Vía De Administración
Amikacina puede ser administrada por vía intramuscular o infusión intravenosa. No se debe administrar por vía intravenosa directa. Se deberá vigilar, siempre que sea posible, los niveles séricos de la amikacina.
La dosis y pautas de administración se determinarán en función del peso del paciente, edad y gravedad de la infección, así como, el estado de salud del paciente.
Debe establecerse el estado de función renal determinando la concentración de creatinina sérica o el ritmo de aclaramiento de creatinina endógena. Además, se recomienda la monitorización de la función renal durante el tratamiento.
Pacientes adultos y niños mayores de 12 años
La dosis (intramuscular o intravenosa) recomendada es de 15 mg/kg/día, dividida en 2 o 3 dosis iguales administradas a intervalos equivalentes. El tratamiento en pacientes de gran masa corporal no debe sobrepasar 1.5 g/día.
Dosis única diaria
En pacientes con función renal normal, se puede administrar una dosis única diaria intravenosa de 15 mg/kg/día en adultos. Para el tratamiento de: bacteriemia, sepsis, infecciones del tracto respiratorio, infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones intra-abdominales, neutropenia febril.
Administración de dosis normales a intervalos prolongados entre dosis
Si la tasa de aclaramiento de creatinina no está disponible, y las condiciones del paciente son estables, el intervalo de dosificación para una dosis normal (7.5 mg/kg/día), puede ser calculada multiplicando la concentración de creatinina sérica por 9 y el resultado dará el intervalo entre cada aplicación.
Pacientes geriátricos (> 65 años)
La dosis recomendada (intramuscular o intravenosa) es de 15 mg/kg/día dividida en 2 o 3 dosis iguales administradas a intervalos equivalentes.
Población pediátrica
Administración en menores de 12 años
La dosis (intramuscular o intravenosa) recomendada es de 15 mg/kg/día que se puede administrar en dosis única o dividida en 2-3 veces iguales.
Administración en lactantes y recién nacidos
La dosis recomendada es de:
– Prematuros: 7.5 mg/kg cada 12 horas.
– Recién nacidos: dosis de carga de 10 mg/kg para seguir con 7.5 mg/kg cada 12 horas.
– Niños mayores de 2 semanas: 7.5 mg/kg cada 12 horas.
Dosis única diaria
Se puede administrar una dosis intravenosa única diaria de 20 mg/kg en niños de 4 semanas de edad o mayores para el tratamiento de bacteriemia, sepsis, infecciones del tracto respiratorio, infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones intra-abdominales y en casos de neutropenia febril.
Pacientes con alteración de la función renal
Cuando la función renal está alterada y es conveniente administrar el fármaco en intervalos fijos, la dosis debe reducirse.
Primero, se inicia el tratamiento administrando una dosis normal de 7.5 mg/kg, como dosis de carga. Para determinar las dosis de mantenimiento administradas cada 12 horas, la dosis de carga debe reducirse en proporción a la reducción de la tasa de aclaramiento de creatinina del paciente.
Dosis de mantenimiento cada 12 horas =
[CrCl* (mL/min) * dosis de carga calculada (mg)] / CrCl normal
*CrCl: aclaramiento de creatinina
Una forma alternativa para determinar la dosis reducida a intervalos de 12 horas, para pacientes que tienen valores séricos de creatinina conocidos, es dividir la dosis normal recomendada por el valor de creatinina sérica. Estos esquemas de dosificación sirven como guía cuando no es viable la medición de los niveles de amikacina sérica.
En pacientes con insuficiencia renal demostrada (aclaramiento de creatinina < 50 mL/min) no se recomienda la administración de la dosis total diaria en una sola administración, porque los pacientes quedarían expuestos a altas concentraciones séricas. En pacientes con insuficiencia renal, que reciben dosis 2 o 3 veces al día, se debe monitorizar las concentraciones séricas de amikacina por procedimientos de análisis apropiados. Las dosis se pueden ajustarse o bien administrando dosis normales en tiempos prolongados o bien administrando dosis reducidas en intervalos fijos.
Estos esquemas de dosificación se aplican conjuntamente con observaciones clínicas del paciente, y pueden modificarse según sea necesario, incluso realizando diálisis.
Forma de administración
Los fármacos para administración intravenosa o intramuscular deben inspeccionarse visualmente para detectar cualquier alteración como partículas y decoloración antes de su administración.
Administración intravenosa
Infusión lenta, debe administrarse en un período de 30-60 minutos.
Las soluciones compatibles son cloruro de sodio 0.9% o glucosa 5%. La solución para infusión intravenosa deberá contener la siguiente proporción de amikacina:
Amikacina 100 mg 250 mg 500 mg
Solución 40 mL 100 mL 200 mL
Amikacina no deberá mezclarse con ningún otro medicamento, se podrán administrar otros medicamentos únicamente por separado.
*Manifestaciones Y Manejo De La Sobredosificación O Ingesta Accidental
Manifestaciones
Las manifestaciones características de la sobredificación de aminoglucósidos son la aparición de sordera y/o alteraciones del equilibrio, insuficiencia renal y parálisis respiratoria.
Manejo
El tratamiento es de sostén. No se recomienda el empleo de diuréticos, especialmente del tipo de furosemida, ya que podría agravar el proceso de insuficiencia renal.
En caso de bloqueo neuromuscular intenso, puede ser útil la administración intravenosa de sales de calcio, aunque puede ser precisa la ventilación mecánica.
Aunque la hemodiálisis puede ayudar a eliminar el exceso de antibiótico de la sangre, resulta al menos tan útil la administración de carbenicilina o ticarcilina, ya que estas penicilinas inactivan in vivo a los aminoglucósidos.
También pueden reducirse los niveles de fármaco por medio de hemofiltración arteriovenosa continua.
En recién nacidos y prematuros la exanguinotransfusión será una alternativa importante a considerar.
*Presentaciones
Caja de cartón con 1 ampolleta etiquetada con 4 mL (1 g).
Caja de cartón con 1 frasco ámpula etiquetado con 2 mL (100 mg o 500 mg).
Caja de cartón con 1 jeringa prellenada etiquetada con 4 mL (1 g).
Caja de cartón con 1 ó 2 ampolletas etiquetadas con 2 mL (100 mg o 250 mg o 500 mg).
*Almacenamiento
Consérvese a no más de 30 ºC.
*Leyendas De Protección
Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.
No use durante el embarazo o lactancia.
El uso de este medicamento puede provocar alteraciones del equilibrio, sordera y/o lesiones renales.
Este medicamento contiene Metabisulfito de Sodio que puede producir reacciones de hipersensibilidad.